ブロダルマブの作用機序と効果
ブロダルマブの作用機序：IL-17受容体Aへの特異的結合
ブロダルマブは、乾癬や体軸性脊椎関節炎などの自己免疫疾患の治療に用いられる、遺伝子組換えによるヒト型IgG2モノクローナル抗体製剤です 。その最も特徴的な作用機序は、炎症性サイトカインであるインターロイキン-17（IL-17）ファミリーのシグナル伝達を、その受容体レベルで阻害する点にあります 。
乾癬の病態には、Th17細胞などが産生するIL-17Aを中心としたIL-17ファミリーが深く関与しています 。これらのサイトカインが標的細胞の表面にあるIL-17受容体A（IL-17RA）に結合すると、細胞内で炎症反応が活性化され、表皮細胞の異常な増殖や炎症細胞の集積が引き起こされ、乾癬の皮疹が形成されます 。
参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4168861/
ブロダルマブは、このIL-17RAに高い親和性で特異的に結合します 。これにより、IL-17Aだけでなく、同じくIL-17RAを介して作用するIL-17F、IL-17A/Fヘテロダイマー、IL-17Cといった複数のIL-17ファミリーサイトカインのシグナル伝達を包括的にブロックすることができます 。
参考）医療用医薬品 : ルミセフ (ルミセフ皮下注210mgペン …
他のIL-17を標的とする生物学的製剤、例えばセクキヌマブやイキセキズマブがサイトカインであるIL-17Aそのものに結合するのに対し、ブロダルマブは受容体側を標的とする点で作用機序が異なります 。この作用機序により、IL-17RAを介した複数の炎症性サイトカインの働きを効率的に抑制し、乾癬における皮膚の炎症や症状を強力に改善へと導きます 。
参考）ブロダルマブ（ルミセフ）｜こばとも皮膚科｜栄駅（名古屋市栄区…
参考リンク：ブロダルマブの作用機序に関する詳細な解説
ブロダルマブの乾癬に対する有効性とPASIスコア改善効果
ブロダルマブは、既存の治療法では十分な効果が得られない中等症から重症の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症といった、さまざまな病型の乾癬に対して高い有効性が臨床試験で示されています 。
その効果を評価する主要な指標の一つに、PASI（Psoriasis Area and Severity Index）スコアがあります。これは、皮疹の面積と重症度（赤み、厚み、鱗屑）を点数化したもので、治療効果の客観的な指標として広く用いられています。PASIスコアが75%以上改善することを「PASI 75」と呼び、治療効果の重要な目標とされています。
複数の臨床試験において、ブロダルマブを投与された中等症から重症の乾癬患者群では、驚くべきことに治療開始から約3ヶ月（12週）の時点で、85%から95%という非常に高い割合の患者がPASI 75を達成したと報告されています 。さらに、皮膚症状が完全に消失した状態を示す「PASI 100」を達成する患者の割合も、他の治療薬と比較して高いことが示唆されています 。
参考）乾癬に対するブロダルマブとウステキヌマブの第 3 相比較試験…
この迅速かつ強力な皮膚症状の改善効果は、ブロダルマブがIL-17受容体を介した炎症シグナルを強力に遮断することによるものと考えられています 。また、乾癬性関節炎の患者においても、関節の痛みや腫れといった症状が3ヶ月後には35～40%の患者で有意に改善したとの報告もあります 。
ただし、ブロダルマブの使用は、光線療法を含む既存の全身療法で効果不十分な場合に限られるため、治療の選択にあたっては、患者の状態を十分に評価し、他の治療選択肢と比較検討した上で慎重に判断する必要があります 。
参考リンク：乾癬に対するブロダルマブの第3相臨床試験の結果
ブロダルマブの副作用と精神症状（うつ病）への注意喚起
ブロダルマブは高い治療効果を持つ一方で、注意すべき副作用も報告されています。特に重要なのが、うつ病、うつ状態、自殺念慮、自殺企図といった精神症状に関するリスクです 。
添付文書では、「重大な副作用」の項目にこれらの精神症状が記載されており、うつ病やその既往歴のある患者、自殺念慮やその既往歴のある患者への投与は慎重に行うよう注意喚起がなされています 。臨床試験の段階から、精神症状との関連が指摘されており、市販後も継続して情報収集が行われています。
参考）https://www.gifu-upharm.jp/di/mguide/pchange/2g/pc3942962403.pdf
このような精神症状の副作用は、他の薬剤でも報告例があります。例えば、男性型脱毛症（AGA）治療薬であるフィナステリドやデュタステリドにおいても、添付文書に抑うつ症状が副作用として記載されています 。フィナステリドに関する調査では、特に45歳未満の若年層で精神的な副作用の報告が多いとされていますが、薬剤との明確な因果関係は確立されていません 。2012年に米国でこの関連性が大きく報道された後、報告数が増加したというデータもあり、報道による報告バイアスや、副作用への不安自体が症状を誘発する可能性（ノセボ効果）も指摘されています 。
参考）【医師監修】 AGA治療薬の副作用でうつ病に？ 服用に注意が…
ブロダルマブにおいても、精神症状発現のメカニズムは完全には解明されていません。IL-17が中枢神経系に与える影響なども研究途上であり、現時点では慎重な経過観察が不可欠です。
医療従事者は以下の点に留意し、患者指導を行う必要があります。
- 問診の徹底: 投与開始前に、患者本人および家族からうつ病や自殺企図の既往歴を詳細に聴取する。
- 患者への情報提供: 精神症状のリスクについて患者に説明し、気分の落ち込みや意欲の低下、死にたいという気持ちなどの変化が見られた場合は、速やかに医師や看護師に相談するよう指導する。
- 家族の協力: 患者の変化に早期に気づくために、同居する家族などにも情報提供を行い、協力を求める。
- 定期的な観察: 投与期間中は、患者の精神状態の変化に注意深く気を配り、定期的に問診を行う。
精神症状のリスクを管理し、早期発見・早期対応に努めることが、ブロダルマブを安全に使用する上で極めて重要です。
ブロダルマブの自己注射：指導方法と在宅医療でのポイント
ブロダルマブは皮下注射で投与される薬剤であり、医療機関での投与に加えて、患者自身が自宅などで行う「在宅自己注射」が可能です 。これにより、特に維持期において2週間に1回程度の投与頻度となる患者の通院負担を大幅に軽減できるという大きなメリットがあります 。
自己注射を安全かつ適切に実施するためには、医療従事者による丁寧な指導と管理が不可欠です。
自己注射指導のポイント 📝
- 手技の指導:
- 注射部位の選定（腹部、大腿部、上腕外側など、皮下脂肪が厚い部位） 。
- 毎回同じ場所は避け、数cmずらして注射するよう指導する（皮膚硬結を防ぐため） 。
- 消毒、皮膚のつまみ方、針の刺し方、薬剤の注入、抜針後の一連の流れを、デモ用のペン型注入器やシリンジを用いて具体的に指導します 。
参考）https://www.rad-ar.or.jp/siori/content/content_file/140.pdf
- 製薬会社が提供するガイドブックや動画教材などを活用し、患者が自宅でも手技を復習できるようにします 。
参考）https://www.lumicef.jp/lumicef/info/lumicef_self_guidebook.pdf
- 安全管理:
- 使用済み注射器の安全な廃棄方法（専用の廃棄容器など）を必ず指導します。
- 注射部位の赤み、腫れ、かゆみなどの局所反応や、発熱、倦怠感などの全身症状が現れた場合の対処法と連絡先を明確に伝えます。
- 薬剤の保管方法（冷蔵保存）について説明します。
- 患者の不安軽減:
- 初めて自己注射を行う患者は、針を刺すことへの恐怖心や手技への不安を抱えていることが多いため、精神的なサポートが重要です 。
- 最初は看護師の目の前で実際に注射を行ってもらい、自信がつくまで繰り返し練習する機会を設けます。
- 「慣れれば簡単」「通院が楽になる」といったポジティブな声かけも、患者のモチベーション維持に繋がります。
在宅自己注射への移行は、単に手技を教えるだけでなく、患者が治療の主体者であるという意識を高め、アドヒアランスを向上させる良い機会にもなります。医療従事者は、患者一人ひとりの理解度や習熟度に合わせて、根気強くサポートしていくことが求められます。
参考リンク：在宅自己注射指導管理料の対象薬剤に関する情報
https://www.mhlw.go.jp/content/12404000/000593496.pdf
ブロダルマブの薬価と高額療養費制度の活用による患者負担軽減
ブロダルマブは、その高い治療効果の一方で、薬価が非常に高額であるという側面も持ち合わせています。生物学的製剤は開発に多額のコストがかかるため、これはブロダルマブに限ったことではありません 。
ブロダルマブの薬価と自己負担額の目安 💰
ブロダルマブ（ルミセフ®）の薬価は、1回の投与で使用する210mgの製剤1本あたり、約8万円から9万円台に設定されています 。
日本の公的医療保険制度では、患者の自己負担は原則3割（年齢や所得による変動あり）なので、1回の注射あたりの窓口負担額は以下のようになります。
| 薬剤費（例） | 自己負担割合 | 1回あたりの窓口負担額（目安） |
|---|---|---|
| 約88,000円 | 3割 | 約26,400円 |
これを2週間に1回、あるいは4週間に1回継続していくため、年間の薬剤費はかなりの高額になります。この経済的負担は、患者が治療を継続する上での大きな障壁となり得ます 。
参考）乾癬の治療法を徹底解説！
高額療養費制度の活用 💡
そこで重要になるのが、「高額療養費制度」の活用です 。この制度は、1ヶ月間（月の初めから終わりまで）にかかった医療費の自己負担額が、年齢や所得に応じて定められた上限額を超えた場合に、その超えた金額が後から払い戻される仕組みです。
参考）掌蹠膿疱症の注射の値段はどのくらいですか？ ｜掌蹠膿疱症
| 年収区分（70歳未満の例） | 自己負担上限額（月額） |
|---|---|
| ～約370万円 | 57,600円 |
| 約370万～約770万円 | 80,100円＋(総医療費-267,000円)×1% |
| 約770万～約1,160万円 | 167,400円＋(総医療費-558,000円)×1% |
例えば、年収約500万円の方がブロダルマブを月に2回投与（総医療費約59万円）した場合でも、自己負担上限額の計算式に基づき、実際の窓口負担は月額8万円台に収まる可能性があります。
医療従事者は、ブロダルマブのような高額な薬剤を導入する際には、治療効果や副作用だけでなく、患者の経済的負担についても配慮し、高額療養費制度について積極的に情報提供を行う責務があります 。院内の医療ソーシャルワーカーや事務担当者と連携し、患者が制度をスムーズに利用できるよう支援することが、治療継続率の向上に直結します。
参考リンク：高額な医薬品と医療保険制度に関する記事
https://www.nikkei.com/article/DGXMZO59056460T10C20A5MM8000/