ミネラルコルチコイドの種類と分類

ミネラルコルチコイドの種類と分類

ミネラルコルチコイドの主要3種類
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アルドステロン（天然型）

副腎球状層で産生される最も強力なミネラルコルチコイド

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フルドロコルチゾン（合成型）

副腎皮質機能不全の補充療法に用いられる合成ミネラルコルチコイド

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デスオキシコルチコステロン（前駆体）

アルドステロン合成経路の重要な中間代謝物

ミネラルコルチコイドの基本的種類と特徴

ミネラルコルチコイドは、副腎皮質の球状層で産生されるステロイドホルモンの一群で、電解質コルチコイドとも呼ばれています。主要なミネラルコルチコイドには以下の3種類があります。

参考）鉱質コルチコイド – Wikipedia

天然ミネラルコルチコイド：

  • アルドステロン：最も強力な天然ミネラルコルチコイド
  • デスオキシコルチコステロン（DOC）：アルドステロンの前駆体

合成ミネラルコルチコイド：

これらのホルモンは、体内の塩分と水分のバランス（電解質バランスと体液バランス）に影響を与える重要な役割を担っています。特に、腎臓の遠位尿細管と集合管においてナトリウムの再吸収とカリウムの排泄を調節し、血圧や体液量の維持に不可欠な機能を発揮します。

参考）ミネラルコルチコイド受容体のリン酸化によりリガンドとの結合が…

ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の分類

ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）は、世代別に分類されており、それぞれ異なる特徴を持っています。分類の基準は、①ミネラルコルチコイド受容体（MR）への選択性と②薬剤構造（ステロイドまたは非ステロイド骨格）の2点です。

参考）【MRAの違い】ケレンディア®の特徴について｜選択的ミネラル…

第一世代MRA：

スピロノラクトン（アルダクトン®）は、MRへの選択性が低く、アンドロゲン、グルココルチコイド、プロゲステロン、エストロゲンなどの各受容体も阻害してしまいます。そのため女性化乳房などの副作用が問題となることがあります。

参考）MMWIN みんなのみやぎネット／最新臨床情報TOPICS

第二・第三世代MRA：

エプレレノンやエサキセレノン（ミネブロ®）、フィネレノン（ケレンディア®）は、より選択的なMR拮抗作用を持ち、性ホルモン関連の副作用が軽減されています。特に第三世代のケレンディア®は、糖尿病合併CKDに対する適応を有する初の薬剤として注目されています。

参考）腎臓病）慢性腎臓病（CKD）の治療（前編）

ミネラルコルチコイドの作用機序と電解質調節

ミネラルコルチコイドの作用機序は、細胞内のミネラルコルチコイド受容体（MR）を介したゲノム作用と非ゲノム作用に分けられます。アルドステロンが受容体に結合すると、転写因子として機能し、標的遺伝子の転写を調節します。

参考）https://jsn.or.jp/journal/document/52_2/125-131.pdf

主要な作用部位と機序：

  • 腎臓遠位ネフロン：上皮性Na+チャネル（ENaC）を介したNa+再吸収促進
  • 集合管主細胞：ナトリウム保持とカリウム排泄の調節
  • 間在細胞：H+-ATPaseとPendrinを介したCl-再吸収制御

この作用により、血液中のナトリウム濃度が上昇し、循環血液量の増加と血圧上昇をもたらします。同時に、カリウムの尿中排泄が促進されるため、血清カリウム値の低下が生じる場合があります。

参考）ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(MRA)について – 群馬…

アルドステロンの分泌は、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）と血清カリウム濃度により調節されており、体液量減少時や高カリウム血症において分泌が亢進します。

ミネラルコルチコイド補充療法の適応疾患

ミネラルコルチコイド補充療法は、内因性ミネラルコルチコイドの産生不足または作用不全により生じる疾患に対して実施されます。主要な適応疾患には以下があります。

参考）副腎皮質機能低下症（Hypoadrenocorticism/…

副腎皮質機能不全関連疾患：

これらの疾患では、アルドステロンの産生不足により電解質バランスが崩れ、低ナトリウム血症、高カリウム血症、脱水症状などが生じます。フルドロコルチゾン酢酸エステルは、アルドステロンと同等のミネラルコルチコイド作用を有し、デスオキシコルチコステロン酢酸エステル（DOCA）の4.7倍の効力を示します。

投与法と監視項目：

通常、フルドロコルチゾンとして1日0.02〜0.1mgを2〜3回に分けて経口投与します。新生児や乳児では0.025〜0.05mgから開始し、年齢と症状により適宜調整が必要です。治療中は血清電解質、血圧、体重変化を定期的に監視し、過剰投与による高血圧や浮腫の発現に注意を払う必要があります。

ミネラルコルチコイドの安全性プロファイル

ミネラルコルチコイド療法における安全性管理は、治療効果を維持しながら副作用を最小限に抑えるために極めて重要です。特に過剰投与や不適切な投与により生じる合併症への対策が求められます。

主要な副作用と合併症：

高カリウム血症は、不整脈を引き起こす可能性があるため、定期的な血清カリウム値の監視が不可欠です。患者には筋力低下、しびれ、不整脈などの症状について指導し、異常時の早期受診を促すことが重要です。

薬物相互作用と禁忌：

ACE阻害薬やARBとの併用時には、高カリウム血症のリスクが増大するため、より頻回な電解質監視が必要です。また、重篤な腎機能障害患者では、薬物の蓄積により副作用のリスクが高まるため、慎重な投与が求められます。
治療開始前には腎機能、電解質バランス、心機能を評価し、患者の状態に応じた個別化治療計画を立案することで、安全で効果的な治療が可能となります。