ドルテグラビルの副作用
ドルテグラビルの主要な副作用の種類と頻度
ドルテグラビル（テビケイ®）は、HIV-1インテグラーゼ阻害剤として広く使用されているが、その副作用プロファイルは比較的良好とされている 。
参考）医療用医薬品 : テビケイ (テビケイ錠50mg)
臨床試験データによると、ドルテグラビル投与群における副作用発現頻度は43%（180/414例）で報告されている 。主要な副作用として以下が挙げられる：
参考）テビケイ錠50mgの添付文書
最も頻度の高い副作用（2%以上）
- 悪心：10%（42/414例）
- 不眠症：10%（41/414例）
- 浮動性めまい：7%（28/414例）
- 頭痛：4-5%
- 下痢：5-6%
- 嘔吐：2%以上
参考）テビケイ錠５０ｍｇの効能・副作用｜ケアネット医療用医薬品検索
これらの軽微な副作用は、エイズ治療薬としては比較的少ない部類に属し、多くの場合は重症化することなく軽度にとどまることが特徴的である 。
参考）http://www.interq.or.jp/ox/dwm/se/se62/se6250038.html
精神・神経系の副作用
頭痛、不眠症、めまい、異常な夢が代表的で、まれにうつ病、不安、自殺念慮、自殺企図なども報告されている 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00062687.pdf
消化器系の副作用
悪心、下痢、嘔吐が主体で、上腹部痛、鼓腸、腹部不快感なども認められる 。
ドルテグラビルの重大な副作用と対処法
ドルテグラビルには、頻度は低いものの生命に関わる重大な副作用が存在するため、医療従事者による十分な観察が必要である 。
薬剤性過敏症症候群（1%未満）
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらに肝機能障害、リンパ節腫脹、好酸球増多等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある 。特に注意すべき点は、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあることである。
肝機能障害・黄疸（いずれも1%未満）
AST、ALT、ビリルビンの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある 。2018年には、ドルテグラビル含有製剤に重大副作用として肝機能障害と黄疸が追記されている 。
参考）302 Found
対処法の原則
重大な副作用が認められた場合には、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うことが重要である 。血液透析による除去の可能性は低いことが報告されているため、支持療法が治療の中心となる 。
ドルテグラビルの消化器系副作用の特徴
ドルテグラビルの消化器系副作用は、HIV治療薬の中では比較的軽微であるものの、患者のQOLに影響を与える可能性がある 。
主要な消化器症状
- 悪心：最も頻度が高く、10%の患者で報告されている
- 下痢：5-6%の頻度で発現
- 嘔吐：2%以上の患者で認められる
- 上腹部痛、鼓腸：1-2%未満の頻度
- 腹部不快感、腹痛：1%未満の頻度
症状の経時変化
多くの場合、これらの消化器症状は治療開始初期に出現し、継続投与により軽減する傾向がある 。重症化することはほとんどなく、軽い場合は対症療法で管理可能である。
管理のポイント 🍽️
- 食事との関係：ドルテグラビルは食事との関係なく投与可能であるが、悪心がある場合は食後投与を検討する
- 水分摂取：下痢症状がある場合は適切な水分補給を指導する
- 症状の記録：患者には症状の出現時期や程度を記録してもらい、次回受診時に評価する
患者教育では、これらの症状が一時的である可能性が高いことを説明し、症状が持続する場合や悪化する場合は医療機関への連絡を促すことが重要である 。
ドルテグラビルの精神神経系副作用とその管理
ドルテグラビルの精神神経系副作用は、患者の日常生活に大きな影響を与える可能性があるため、適切な評価と管理が必要である 。
頻度の高い精神神経系副作用
- 頭痛：4-5%の患者で報告
- 不眠症：10%と比較的高頻度
- 浮動性めまい：7%の患者で認められる
- 異常な夢：2%以上の頻度で発現
重要な精神症状 🧠
まれながら重篤な精神症状として、うつ病、不安、自殺念慮、自殺企図が報告されている 。これらの症状は頻度不明または1%未満とされているが、患者の安全性の観点から十分な注意が必要である。
不眠症の特徴と対策
不眠症は10%と比較的高い頻度で報告されており、HIV患者の治療継続に影響を与える可能性がある 。睡眠障害には異常な夢も含まれ、患者によっては睡眠の質の低下を訴える場合がある 。
参考）https://viivexchange.com/content/dam/cf-viiv/viiv-exchange/jp_JP/our-medicines/documents/Juluca-guidance-for-patient.pdf
臨床管理のポイント
- 定期的な精神状態の評価
- 自殺念慮のスクリーニング
- 睡眠衛生指導の実施
- 必要に応じて専門医への紹介
特に治療開始初期には、患者および家族に対してこれらの副作用について十分な説明を行い、異常を認めた場合の連絡方法を明確にしておくことが重要である 。
ドルテグラビルの臨床試験における安全性データの解析
ドルテグラビルの安全性プロファイルは、複数の大規模第III相臨床試験によって詳細に検討されており、その結果は医療現場での適切な使用指針となっている 。
参考）https://www.shionogi.com/content/dam/shionogi/jp/news/pdf/2012/120727.pdf
SPRING-2試験の安全性成績
HIV-1感染未治療患者を対象とした非劣性試験では、ドルテグラビル群とラルテグラビル群の安全性が比較検討された 。主な有害事象として両群ともに10-15%の頻度で嘔気、頭痛、鼻咽頭炎、下痢が認められた。
SINGLE試験の特徴的な所見
833名の治療未経験患者を対象とした試験では、有害事象により臨床試験から脱落した患者の割合がドルテグラビル併用投与群で2%、対照のアトリプラ投与群で10%と大きな差が認められた 。
参考）https://www.shionogi.com/content/dam/shionogi/jp/news/pdf/2012/120711.pdf
安全性における人種差の検討 🌏
日本人健康成人10例を対象とした薬物動態試験では、試験期間中に有害事象は認められず、50mg単回経口投与時の安全性および忍容性に問題はないことが確認された 。日本人と外国人の薬物動態パラメータは同程度であり、人種差による安全性への影響は少ないと考えられる。
参考）https://www.antibiotics.or.jp/wp-content/uploads/66-1_1-7.pdf
長期安全性データ
96週時および144週時の長期データでも、ドルテグラビルの安全性プロファイルは良好に維持されており、新たな安全性上の懸念は報告されていない 。
肝機能・腎機能への影響
グレード3以上の肝酵素活性の上昇は2%の割合で認められたが、グレード3以上の血清クレアチニンの上昇は認められておらず、腎機能への影響は軽微である 。
これらの臨床試験データは、ドルテグラビルが他のHIV治療薬と比較して優れた忍容性を有することを示している 。
<参考文献について詳細な添付文書情報>
KEGG医薬品情報 テビケイ錠50mg添付文書
<ドルテグラビルの安全性に関する日本人データ>
日本抗生物質学術協議会 日本人における薬物動態試験報告