ネオーラルの副作用
ネオーラルの腎機能障害とその発症機序
ネオーラル（シクロスポリン）の最も重要な副作用は腎機能障害で、用量依存的に発症します。 この腎障害は主に用量依存的な腎血管収縮作用によって起こり、通常は減量や休薬により回復する可逆的な変化ですが、長期投与では非可逆的な慢性腎障害も報告されています。
参考）くすりのしおり : 患者向け情報
腎障害の発現機序として、ネオーラルは輸入細動脈を優先的に収縮させ、腎血漿流量や糸球体濾過率の低下を引き起こします。 この変化は最高血中濃度到達後2～4時間で最大となり、血中濃度の低下とともに基礎値に復する特徴があります。 機序にはレニン・アンジオテンシン系の活性化やエンドセリンの産生亢進といった血管収縮の促進が関与しています。
参考）https://jsn.or.jp/journal/document/58_7/1073-1078.pdf
長期投与による慢性腎障害では、細動脈の中膜における硝子化物の結節様沈着（arteriolar hyalinosis）が特徴的所見として認識されています。 この病変は非可逆的で、尿細管萎縮、細動脈病変、間質の線維化を伴う器質的な腎障害として現れることがあります。
参考）ネオーラル50mgカプセルの基本情報(副作用・効果効能・電子…
ネオーラルの循環器系副作用と高血圧症状
ネオーラルは血圧上昇作用があり、高血圧を誘発するリスクがあります。 この高血圧は持続すると心臓や腎臓に負担をかけるため、家庭血圧測定の継続と異常時の早期受診が重要です。 血圧上昇の機序は腎血管収縮による腎機能低下と体液貯留、血管抵抗の増加が関与しています。
参考）シクロスポリン（サンディミュン、 ネオーラル）｜こばとも皮膚…
副作用として報告される循環器症状には、血圧上昇以外にも動悸、熱感、のぼせなどがあります。 また、因果関係は確立されていませんが、本剤服用者に心不全などの重篤な循環器障害が現れたとの報告もあります。
参考）ネオーラル (シクロスポリン) ノバルティス [処方薬]の解…
高血圧の発症頻度は比較的高く、定期的な血圧測定と必要に応じた降圧治療が推奨されています。 特に既存の高血圧患者や腎疾患患者では、より注意深い監視が必要です。
ネオーラルの感染症リスクと免疫抑制による合併症
ネオーラルは強力な免疫抑制作用により、細菌、真菌、ウイルスによる重篤な感染症を併発するリスクがあります。 特に肺炎、敗血症、尿路感染症、単純疱疹、帯状疱疹などの発症に注意が必要です。
参考）https://www.pmda.go.jp/drugs/2008/P200800043/300242000_21200AMY00062_B100_5.pdf
感染症の合併・増悪は一般細菌に加え、結核、ニューモシスチス肺炎、B型肝炎活性化、帯状疱疹、サイトメガロウイルス感染などに注意を要します。 特に結核は初感染よりも既感染者の再燃が問題となり、結核が疑われる場合には速やかに呼吸器内科専門医への相談が推奨されています。
参考）https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsnt/36/4/36_422/_pdf/-char/ja
ニューモシスチス肺炎は特に高齢者やリンパ球減少が感染のリスクとなり、予防投与としてST合剤（バクタ）の使用が検討されます。 B型肝炎ウイルスキャリアの患者では、免疫抑制によりB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎が現れることがあり、定期的なウイルス学的検査が必要です。
参考）404 – ファイルが見つかりません
ネオーラルの神経・皮膚症状（振戦・多毛・歯肉肥厚）
ネオーラルの特徴的な副作用として、振戦（手足の震え）、多毛症、歯肉肥厚があります。 振戦は神経系への直接作用によるもので、手の震えやしびれとして現れ、日常生活に支障をきたすことがあります。
参考）ネオーラル｜免疫抑制薬（内服薬）｜くすり事典｜よくわかる腎移…
多毛症は子供に多い副作用で、一般に小児での発現率（10～18％）は成人（2～6％）に比べて高い傾向があります。 この症状は全身の毛髪増加として現れ、特にネフローゼ症候群の小児では注意深い観察が必要です。 多毛は可逆的な副作用で、薬剤中止により改善することが多いですが、美容上の問題として患者の QOL に影響を与える場合があります。
参考）http://www.interq.or.jp/ox/dwm/se/se39/se3999004.html
歯肉肥厚は口腔内の副作用として特徴的で、歯肉の腫脹として現れます。 この副作用はカルシウム拮抗薬のニフェジピンとの併用により増強される可能性があり、相互作用に注意が必要です。 歯肉肥厚の管理には適切な口腔ケアと定期的な歯科受診が推奨されています。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00061863.pdf
ネオーラルの代謝・内分泌系副作用と患者指導の重要性
ネオーラルは代謝・内分泌系に様々な影響を与えます。高血糖・糖尿病の発症リスクがあり、のどの渇き、多尿、体重減少などの症状に注意が必要です。 また、高尿酸血症、高脂血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症なども報告されています。
これらの代謝異常は腎機能への影響と密接に関連しており、尿細管機能への影響としてカリウム排泄減少による高カリウム血症、尿酸排泄低下による高尿酸血症、マグネシウム再吸収低下による低マグネシウム血症が見られます。 定期的な血液検査により電解質バランスや代謝パラメータの監視が不可欠です。
参考）https://www.pharm-hyogo-p.jp/renewal/kanjakyousitu/sk34.pdf
患者への指導では、これらの症状を早期に認識し、適切な医療機関への受診を促すことが重要です。 特に関節痛、だるさ、のどの渇き、手足の震え、血尿、リンパ節腫脹、歯肉腫脹などの症状が現れた場合は、直ちに処方医に連絡するよう指導する必要があります。