リピディルの効果
リピディルの脂質改善作用機序
リピディル（フェノフィブラート）は、核内受容体であるPPARα（peroxisome proliferator-activated receptor α）を活性化することで、強力な脂質改善効果を発揮します 。PPARαの活性化は投与後30分以内に始まり、12-24時間持続することが確認されています 。この作用により、リパーゼ活性が基準値の2-3倍に上昇し、β酸化が1.5-2倍活性化される一方、脂質合成は50-60%抑制されます 。
参考）医療用医薬品 : リピディル (リピディル錠53.3mg 他…
投与開始から4週間以内に顕著な脂質改善効果が現れ、12週間で最大効果に達します 。中性脂肪は12週時点で40-45%低下し、HDLコレステロールは15-18%上昇、LDLコレステロールも15-20%低下することが臨床試験で確認されています 。これらの総合的な脂質改善効果により、心血管イベントの発生リスクを約25%低減させる効果が期待されます 。
参考）フェノフィブラート（リピディル、トライコア） href=”https://kobe-kishida-clinic.com/metabolism/metabolism-medicine/fenofibrate/” target=”_blank” rel=”noopener”>https://kobe-kishida-clinic.com/metabolism/metabolism-medicine/fenofibrate/amp;#8211;…
リピディルの心血管疾患予防効果
大規模臨床試験FIELDスタディでは、2型糖尿病患者9,795例を対象に、フェノフィブラート200mg/日の心血管疾患予防効果が検証されました 。主要評価項目である冠動脈イベントは11%の相対リスク減少を示しましたが、統計学的有意差には達しませんでした（HR 0.89, 95%CI 0.75–1.05, P=0.16）。
参考）中性脂肪は下げるべきか？
しかし、非致死性心筋梗塞に限定すると24%の有意な減少を認め、総心血管イベント（心筋梗塞、脳卒中、冠動脈・頸動脈血行再建術）も11%有意に低下しました 。一次予防においては心血管イベントを19%、冠動脈イベントを25%低下させる効果が確認されています 。特に高TG（≧200 mg/dL）かつ低HDLの患者群では、より顕著な心血管保護効果が報告されています 。
参考）トリグリセライド コントロールの重要性(スタッフ向け解説ペー…
リピディルの糖尿病性網膜症進行抑制効果
フェノフィブラートによる糖尿病性網膜症の進行抑制効果は、従来の脂質改善作用とは独立したメカニズムによるものと考えられています 。FIELD試験およびACCORD Eye研究では、フェノフィブラート投与により光凝固療法の新規導入を31%、増殖網膜症を30%、光凝固療法の総回数を37%それぞれ有意に減少させることが示されました 。
参考）リピディルが糖尿病性網膜症に効く？
この効果の作用機序として、網膜に高頻度で発現しているPPARαの活性化を介した炎症抑制作用や臓器保護作用が推察されています 。フェノフィブラートは、ヒト網膜内皮細胞のアポトーシスを抑制し、糖尿病性網膜症で増加している炎症性サイトカインを減少させ、内皮細胞の酸化ストレスを抑制する作用を有します 。オーストラリアでは、この効果に基づいて「糖尿病網膜症の進行抑制」の適応が承認されています 。
参考）フェノフィブラート「糖尿病網膜症の進行抑制」の適応承認 豪州…
リピディルの副作用と安全性プロファイル
リピディルの投与患者において、約9.8%に何らかの副作用が報告されており、特に投与開始から4週間以内の発現が多いとされています 。最も頻度の高い副作用は消化器症状で、胃部不快感（7.2%）、食欲不振（5.8%）、悪心（4.1%）が代表的です 。
重篤な副作用として注意すべきは、横紋筋融解症（筋肉痛、脱力感、CKやミオグロビン上昇）、重篤な肝機能障害（AST・ALT大幅上昇、黄疸）、膵炎（激しい腹痛・嘔吐、アミラーゼ・リパーゼ上昇）があります 。特に腎機能低下患者やスタチン系薬剤との併用時には横紋筋融解症のリスクが高まるため、定期的な検査による早期発見が重要です 。
参考）リピディル錠８０ｍｇの効能・副作用｜ケアネット医療用医薬品検…
リピディル投与における禁忌と注意点
リピディルには明確な禁忌事項が設定されており、本剤成分への過敏症既往歴のある患者、肝障害患者、血清クレアチニン値2.5mg/dL以上または クレアチニンクリアランス40mL/min未満の腎機能障害患者、胆のう疾患患者には投与が禁止されています 。また、妊婦・妊娠可能性のある女性・授乳婦への投与も禁忌とされています 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00060146.pdf
投与時には、肝機能検査値の継続的監視が必要で、ASTやALTが継続して正常上限の2.5倍超または100単位超の場合には投与中止が必要です 。胆石形成のリスクがあるため、胆のう疾患の既往や症状には特に注意が必要です 。定期的な血液検査による肝機能・腎機能・筋酵素値のモニタリングが安全な治療継続の鍵となります 。
参考）脂質異常症の薬「フェノフィブラート（トライコア）」を徹底解説…