フラジールの副作用と対処法・重大な副作用について

フラジールの副作用

フラジール（メトロニダゾール）は抗菌薬・抗原虫薬として広く使用されている薬剤ですが、様々な副作用が報告されており、特に神経系の副作用には十分な注意が必要です。副作用の発現頻度や重篤度を理解することで、適切な対処と早期発見が可能になります。

参考）https://www.rad-ar.or.jp/siori/search/result?n=34942

フラジールによる一般的な副作用の種類と頻度

フラジールで最も多く報告されている副作用は発疹や掻痒感などの過敏症状で、民医連の副作用モニター報告では3年間で9件報告されています。消化器系副作用も頻度が高く、下痢、嘔気、胃痛などが5件報告されており、これらは比較的軽微な症状とされています。

参考）https://www.min-iren.gr.jp/news-press/shinbun/20180522_35089.html

その他の一般的な副作用として、金属味などの味覚異常、食欲不振、腹痛、暗赤色の尿（薬の成分によるもので害はありません）などが挙げられます。暗赤色の尿は薬剤の代謝産物によるもので、治療に影響はありませんが、患者にとって心配な症状の一つです。

参考）https://www.rad-ar.or.jp/siori/search/result?n=14166

また、皮膚症状では発疹以外にも、稀に重篤な皮膚障害である中毒性表皮壊死融解症や皮膚粘膜眼症候群などが報告されており、これらは緊急性を要する副作用です。血液系では血小板減少などの血液障害も稀に発生する可能性があり、定期的な検査による監視が重要です。

参考）https://www.min-iren.gr.jp/news-press/shinbun/20240822_34262.html

フラジール重大な副作用・中枢神経障害の症状

フラジールによる中枢神経障害は、長期使用や高用量投与時に発生しやすく、特に1日1500mg以上の使用や10日を超える長期投与では注意が必要です。中枢神経障害の症状には、脳症、痙攣、錯乱、幻覚、小脳失調、構音障害、歩行障害、視力障害、意識障害などがあります。

参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00054871

メトロニダゾール誘発性脳症（MIE）は特徴的な画像所見を示し、頭部MRIで脳梁膨大部、小脳歯状核、赤核、橋背側、延髄などに両側対称性のT2強調像・拡散強調像で高信号を呈します。これらの病変は薬剤中止により改善しますが、脳梁膨大部病変の回復は他の部位より遅延する傾向があります。

参考）https://www.neurology-jp.org/Journal/public_pdf/055030174.pdf

実際の症例では、70歳代後半の女性でフラジール750mg/日の治療3日目に食事摂取量低下、呼びかけに応じない意識レベルの低下が継続した報告があります。また、77歳男性では1500mg/日投与1カ月で四肢の痛みとしびれ、複視、意識障害、構音障害が出現し、薬剤中止後に中枢神経症状は数日で軽快したものの、末梢神経症状は残存した例も報告されています。

参考）https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjspc/21/1/21_13-0009/_pdf

フラジール末梢神経障害によるしびれと痛み

フラジールによる末梢神経障害は、四肢のしびれ、異常感、痛みなどの症状で現れ、これらの症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う必要があります。末梢神経障害は中枢神経障害と比較して改善に時間がかかることが多く、薬剤中止後も長期間症状が継続することがあります。
末梢神経障害の治療では、原因薬剤の中止が最も重要ですが、症状が残存する場合には薬物療法が検討されます。プレガバリンやトラマドール/アセトアミノフェン配合錠などの鎮痛薬が使用されることがありますが、効果には個人差があります。
症状の特徴として、手足の感覚鈍麻、ピリピリ感、灼熱感などがあり、日常生活に支障をきたす場合があります。特に高齢者では症状が重篤化しやすく、回復にも時間がかかる傾向があるため、使用開始前の十分な説明と定期的な症状確認が重要です。

参考）https://www.msdmanuals.com/ja-jp/home/16-%E6%84%9F%E6%9F%93%E7%97%87/%E6%8A%97%E8%8F%8C%E8%96%AC/%E3%83%A1%E3%83%88%E3%83%AD%E3%83%8B%E3%83%80%E3%82%BE%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%81%8A%E3%82%88%E3%81%B3%E3%83%81%E3%83%8B%E3%83%80%E3%82%BE%E3%83%BC%E3%83%AB

フラジールとアルコール・禁忌事項と相互作用

フラジールとアルコールの併用は絶対に避けるべき禁忌であり、服用中および服用終了後3日間は完全な禁酒が必要です。この相互作用により「ジスルフィラム様作用」と呼ばれる重篤な反応が起こり、激しい吐き気、嘔吐、腹痛、動悸、頭痛、紅潮などの症状が現れます。

参考）https://uchikara-clinic.com/prescription/flagyl/

従来、この反応はアルデヒド脱水素酵素の阻害によるものと考えられていましたが、最近の研究では、メトロニダゾールによる血中アセトアルデヒド濃度上昇は見られず、モノアミン酸化酵素阻害作用によるセロトニン症候群が原因とする報告もあります。いずれにしても、アルコールとの併用により重篤な症状が現れることに変わりはありません。

参考）https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%A1%E3%83%88%E3%83%AD%E3%83%8B%E3%83%80%E3%82%BE%E3%83%BC%E3%83%AB

その他の重要な禁忌として、過去にフラジールでアレルギー症状を起こしたことがある方、脳や脊髄に器質的な疾患のある方（脳膿瘍を除く）、妊娠3ヶ月以内の方などがあります。併用注意薬として、ワルファリン（血液凝固阻止薬）との併用ではCYP2C9阻害作用により出血リスクが増大し、リチウム製剤では血中濃度上昇の危険があります。

参考）https://www.info.pmda.go.jp/downfiles/guide/ph/343018_6419002F1131_2_00G.pdf

フラジール副作用の予防と早期発見のポイント

フラジールの副作用を予防するためには、適切な用量・用法の遵守が最も重要で、特に高用量（1日1500mg以上）や長期投与（10日以上）では副作用のリスクが高まります。患者への十分な説明と同意のもと、定期的な症状確認と検査による監視体制の構築が必要です。

参考）https://nobuokakai.ecnet.jp/info/topic/4028/

早期発見のための重要な症状として、四肢のしびれや異常感、歩行困難、構音障害、意識状態の変化、視力障害などがあり、これらの症状が現れた場合は直ちに医師に相談する必要があります。特に神経系症状は薬剤中止後の回復に時間がかかることがあるため、早期の対応が重要です。
医療従事者側の対策として、投与前のリスクファクターの評価（高齢、肝機能障害、腎機能障害など）、投与中の定期的な症状確認、血液検査による副作用監視などが推奨されます。また、患者・家族への教育として、副作用の症状、アルコール摂取の禁止、自己判断による服薬中止の危険性について十分な説明を行うことが重要です。

参考）https://www.min-iren.gr.jp/news-press/shinbun/20150303_21629.html

処方される日数を必ず飲み切ることも重要で、症状が軽快しても体内に原因となる菌や原虫が残っている可能性があり、途中でやめてしまうと症状の再発や薬剤耐性菌の出現につながる危険があります。