ペグインターフェロンの副作用
ペグインターフェロン治療開始時のインフルエンザ様症状
ペグインターフェロンの副作用として最も高頻度で出現するのが、インフルエンザ様症状です 。この症状は治療を受ける患者の90%以上に現れ、発熱、頭痛、筋肉痛、関節痛、全身の倦怠感が主な症状となります 。発熱は治療開始初期に97.3%の患者で報告されており、最も一般的な副作用の一つです 。
参考）https://morichika-clinic.com/column/liver08/
このインフルエンザ様症状に対しては、消炎鎮痛剤の投与により症状の軽減が可能です 。解熱鎮痛剤を服用または座薬として使用することで、発熱、筋肉痛、関節痛、頭痛の症状が改善されます 。
参考）https://www.kusurinomadoguchi.com/column/interferon-reaction-20040/
多くの患者では治療に慣れるにしたがって自然に症状が軽快しますが、一部の患者では慣れの現象が見られず、治療期間を通じて症状が持続することもあります 。このような個人差があることを理解し、症状に応じた適切な対症療法を継続することが重要です。
ペグインターフェロンによる血液学的副作用の監視
ペグインターフェロン治療において、血液学的副作用は非常に高い頻度で発現する重要な副作用の一つです 。白血球減少、血小板減少、ヘモグロビン減少は、治療開始後2～4週間は持続的に減少し続けますが、その後の減少はほとんど見られません 。
血液学的副作用の具体的な発現頻度として、白血球減少や血小板減少は貧血とともに高い頻度で報告されています 。特に治療前から既に白血球、血小板の数値が少ない患者では、減少に伴う合併症に注意が必要であり、頻回な血液検査が必要となる場合があります 。
参考）https://www.mhlw.go.jp/www1/kinkyu/iyaku_j/iyaku_j/anzenseijyouhou/245-1.pdf
幸いにも、これらの血液学的副作用は治療終了後には速やかに元の状態に回復します 。ペグインターフェロン治療中は定期的な血液検査により数値を監視し、必要に応じて減量や休薬などの対応を行うことで安全性を確保できます 。
参考）https://www.msdconnect.jp/wp-content/uploads/sites/5/2021/10/properuse_guide_pegintron.pdf
ペグインターフェロン治療による甲状腺機能障害と眼底出血
ペグインターフェロン治療中に発生する重大な副作用として、甲状腺機能障害と眼底出血があります 。甲状腺機能障害の発症率は1～2%と比較的稀ですが、重要な監視が必要な副作用です 。
甲状腺機能障害には、甲状腺ホルモンが過剰に分泌される甲状腺機能亢進症と、逆にホルモン分泌が減少する甲状腺機能低下症の両方のパターンがあります 。治療前に甲状腺ホルモンを測定することで、ある程度の発症予測が可能であり、機能障害が発症した場合には専門的な甲状腺治療が必要となります 。
眼底出血の発症率は0.5%と非常に稀ですが、重症化すると視力低下を引き起こすため注意が必要です 。特に血小板減少、高血圧、膠原病、血液疾患がある場合はリスクが高まります 。治療開始前および治療中は1ヶ月毎の眼科検査が推奨されており 、定期的な監視により早期発見と適切な対応が可能です 。
参考）https://www.nichigan.or.jp/Portals/0/JJOS_PDF/113_16.pdf
ペグインターフェロンによる間質性肺炎の早期発見と対策
ペグインターフェロン治療における最も重篤な副作用の一つが間質性肺炎です 。発症頻度は0.2～0.3%と非常に稀ですが、生命に関わる重篤な副作用であるため、全てのペグインターフェロン製剤において警告欄に記載され、特別な注意喚起がなされています 。
間質性肺炎の発症メカニズムは完全には解明されていませんが、漢方薬の小柴胡湯との併用で発症率が著しく高まることが判明しており、現在はペグインターフェロンと小柴胡湯の併用は禁忌となっています 。症状としては乾いた咳と労作時の息切れが特徴的であり、これらの症状が認められた場合は速やかな肺CTによる診断確定が必要です 。
参考）https://ueno-okachimachi-cocoromi-cl.jp/knowledge/besremi/
治療方針として、間質性肺炎が確認された場合はペグインターフェロンの即座の中止と副腎皮質ステロイドの投与が行われます 。早期発見と迅速な対応により重篤化を防ぐことができるため、治療中は患者の呼吸器症状に対する継続的な監視が不可欠です 。
参考）https://clinicalsup.jp/jpoc/DrugInfoPdf/00050436.pdf
ペグインターフェロン治療終了後の自己免疫現象への長期監視
ペグインターフェロン治療では、自己免疫現象による様々な症状が治療中だけでなく、治療終了後も発現する可能性があります 。自己免疫現象として報告されているのは、自己免疫性肝炎、溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、SLE（全身性エリテマトーデス）、血管炎、各種自己抗体の陽性化などです 。
参考）https://www.pmda.go.jp/drugs/2007/P200700005/450045000_21500AMY00137_B105_2.pdf
これらの自己免疫現象は、患者の免疫系に対するペグインターフェロンの影響により引き起こされるため、既に自己免疫疾患がある患者や自己免疫疾患の素因がある患者では特に注意が必要です 。治療中は定期的な検査により症状の早期発見に努め、異常が認められた場合には投与中止と適切な治療が行われます 。
参考）https://chugai-pharm.jp/product/peg/sc/se/disease2/
重要な点として、これらの自己免疫現象は治療終了後も継続的に観察が必要であることです 。治療終了24週後の追跡調査でも自己免疫性肝炎や肝機能異常などの報告があり、長期的な監視体制の構築が患者の安全性確保において不可欠です 。
参考）https://www.mhlw.go.jp/shingi/2009/06/dl/a0610-7b_0004.pdf
参考リンク – ペグインターフェロン適正使用ガイド（薬物療法の詳細と安全性情報）:
https://www.msdconnect.jp/wp-content/uploads/sites/5/2021/10/properuse_guide_pegintron.pdf
参考リンク – 厚生労働省インターフェロン治療安全性情報（重篤副作用対策の詳細）:
https://www.mhlw.go.jp/www1/kinkyu/iyaku_j/iyaku_j/anzenseijyouhou/245-1.pdf