ダプトマイシンの副作用
ダプトマイシン投与による筋障害とCK値上昇
ダプトマイシンの最も注意すべき副作用は筋障害です。によると、ダプトマイシンの代表的な副作用としてクレアチンホスホキナーゼ（CPK）値の上昇が挙げられており、特に最小血中濃度が24.3 mg/L以上の場合、CPK値上昇のリスクが高まることが知られています。
参考）https://www.chemotherapy.or.jp/journal/jjc/06702/067020149.pdf
筋障害の発現機序については、ダプトマイシンが細菌の細胞膜と結合し、速やかに膜電位を脱分極させる作用機序に関連していると考えられています。この薬剤は骨格筋にも作用し、可逆的なミオパチーを引き起こすことがあります。
参考）https://www.msdconnect.jp/products/cubicin/info/faq/
📊 CPK上昇の頻度と基準
- CK値が1,000U/L（基準値上限の約5倍）超過時に注意
参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00070609
- CK値が2,000U/L（基準値上限の約10倍）超過時は投与中止を検討
- 投与期間中は週1回以上のCK値モニタリングが必要
ダプトマイシンの腎機能障害リスク
腎機能障害も重要な副作用の一つです。腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあり、特に高齢者や既存の腎機能障害を有する患者では注意が必要です。
参考）https://www.carenet.com/drugs/category/antibiotics/6119402D1030
腎機能低下時の用量調整も重要で、クレアチニンクリアランス（CrCl）が30mL/min以上では通常量を24時間ごとに投与しますが、それ以下では投与間隔の延長や用量調整が必要となります。
参考）https://hokuto.app/antibacterialDrug/EgrRYhyEC4KIWTgXivtq
🔍 腎機能モニタリングのポイント
- 投与前の腎機能評価必須
- 投与中の血清クレアチニン値の定期的測定
- 尿量・浮腫の観察
- 高齢者では特に注意深い観察が必要
ダプトマイシンによる消化器系副作用
消化器系の副作用として、下痢、消化器痛/腹痛、嘔吐、悪心などが報告されています。特に注意すべきは偽膜性大腸炎で、ダプトマイシンを含むほぼすべての抗菌薬の使用により報告されています。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00059760.pdf
偽膜性大腸炎が疑われる場合には、本剤の投与中止又は適切な処置を考慮する必要があります。この副作用は抗菌薬による腸内細菌叢の変化によりクロストリディウム・ディフィシルが異常増殖することで発症します。
参考）https://www.msdconnect.jp/wp-content/uploads/sites/5/2024/02/if_cubicin_iv350-1.pdf
⚠️ 消化器系副作用への対応
- 水様性下痢の出現に注意
- 腹痛・発熱を伴う場合は偽膜性大腸炎を疑う
- CDトキシン検査の実施を検討
- 重篤な場合は投与中止を判断
ダプトマイシンの皮膚・神経系副作用
皮膚症状として湿疹が最も多く報告されており、その他にそう痒症、発疹、蕁麻疹なども認められています。これらの皮膚症状は一般的に軽度から中等度で、多くの場合可逆的です。
神経系の副作用では、浮動性めまい、頭痛、錯感覚、振戦、味覚異常などが報告されています。特に末梢性ニューロパチーについては頻度不明とされていますが、投与中は末梢性ニューロパチーの徴候及び症状に注意することが重要です。
参考）https://clinicalsup.jp/jpoc/drugdetails.aspx?code=59760
🧠 神経系副作用のモニタリング
- 手足のしびれ・感覚異常の確認
- 筋力低下の有無
- 歩行障害の評価
- 症状出現時は神経学的評価を実施
ダプトマイシンの稀な重篤副作用とリスク因子
稀ではありますが、横紋筋融解症という重篤な副作用が報告されています。この副作用は特にミオパチーと関連のある他の薬剤（スタチン系薬剤など）との併用でリスクが高まる可能性があります。
長期投与では肺の好酸球浸潤を伴う可逆的な器質化肺炎を引き起こすことがあり、これはダプトマイシンが肺サーファクタントに結合して肺胞腔に蓄積することが原因と考えられています。このため、肺炎には使用禁忌となっています。
⚡ 重篤副作用のリスク因子
- 高用量投与（8-10mg/kg）
- 長期投与
- 高齢者
- 腎機能障害患者
- HMG-CoA還元酵素阻害薬との併用
ダプトマイシンは MRSA感染症に対する重要な治療選択肢ですが、これらの副作用を十分に理解し、適切なモニタリングを行うことで安全かつ効果的な治療が可能となります。医療従事者は投与前のリスク評価から投与中の継続的な観察まで、包括的な管理を行う必要があります。