ホスホマイシンの副作用
ホスホマイシンの重大な副作用と対処法
ホスホマイシンで最も注意すべき重大な副作用は、偽膜性大腸炎です 。発現頻度は0.1%未満と低いものの、血便を伴う重篤な大腸炎として現れ、腹痛や頻回の下痢が初期症状となります 。
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抗菌薬による偽膜性大腸炎は、副次的な薬理作用による副作用として分類され、菌交代現象により腸内細菌の一種であるクロストリジウム・ディフィシル菌が増殖し、産生される毒素が腸管粘膜を傷害することで発症します 。症状が現れた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置が必要です 。
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静脈投与時にはショックやアナフィラキシー（いずれも0.1%未満）のリスクがあり、胸内苦悶、呼吸困難、血圧低下、チアノーゼ、蕁麻疹、不快感などの症状に注意が必要です 。特に投与開始直後は注意深い観察が求められます 。
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その他の重大な副作用として、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも0.1%未満）や肝機能障害、黄疸（いずれも0.1%未満）、頻度不明ながら痙攣も報告されています 。
ホスホマイシンによる消化器系副作用の特徴
ホスホマイシンで最も頻度の高い副作用は消化器系症状です 。嘔気、腹痛、下痢・軟便が0.1～5%未満の頻度で発現し、これらは主要な副作用として位置づけられています 。
参考）ホスホマイシン – 16. 感染症 – MSDマニュアル家庭…
消化器症状の詳細な内訳として、0.1%未満の頻度で食欲不振、消化不良、胃部不快感、胃もたれ、胸やけ、腹部膨満感、嘔吐などが報告されています 。これらの症状は、薬剤が腸内の細菌バランスを変化させるために起こることが多く、通常は軽度から中等度の症状にとどまります 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00000233.pdf
カプセル剤の再審査終了時の調査では、消化管障害（下痢、腹痛、嘔気・嘔吐、食欲不振、消化不良、鼓腸放屁、口内炎等）が822例と最も多い副作用として記録されており、ホスホマイシン投与時の主要な懸念事項であることが確認されています 。
参考）https://vet.cygni.co.jp/include_html/drug_pdf/kouseibussitu/HS1653-01.pdf
静脈投与においても消化器症状は重要で、下痢が0.1～5%未満、口内炎、嘔気、嘔吐、腹痛、食欲不振が0.1%未満の頻度で発現します 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00060807.pdf
ホスホマイシンの肝機能への影響と監視項目
ホスホマイシンは一般的に肝機能障害の頻度が他の抗菌薬と比較して低いとされていますが、注意深い監視が必要です 。AST、ALT、Al-P、LDH上昇等の肝機能異常が0.1%未満の頻度で発現し、静脈投与ではγ-GTP、ビリルビン上昇も加わります 。
参考）https://www.jstage.jst.go.jp/article/nisshoshi/102/9/102_9_1207/_pdf
興味深いことに、ホスホマイシンが原因となった急性肝炎重症型の症例報告では、30歳男性が3日間の内服後に強い全身倦怠感と眼球黄染を呈し、プロトロンビン活性が30%まで低下した重篤な症例が報告されています 。この症例は、Medlineおよび医学中央雑誌で検索し得た限りでの第1例とされており、極めて稀ながら重篤な肝障害のリスクも存在することが示されています 。
ホスホマイシンの化学構造は極めて単純で蛋白結合率が低く、体内でほとんど代謝を受けないため、通常の薬物性肝炎の機序とは異なる可能性が示唆されています 。長期投与患者では定期的な肝機能検査が推奨されており、特に継続投与時の監視体制が重要です 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00052068.pdf
カプセル剤の再審査終了時調査では、肝臓・胆管系障害（AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇等）が66例報告されており、臨床現場での実際の発現状況が確認されています 。
ホスホマイシンの血液系・神経系副作用の詳細
ホスホマイシンの血液系副作用として、好酸球増多、血小板減少が0.1%未満の頻度で発現します 。静脈投与においてはより幅広い血液異常が報告されており、貧血、顆粒球減少、白血球減少、好酸球増多が0.1%未満の頻度で認められています 。
神経系副作用では、頭痛、耳鳴、眩暈が0.1%未満の頻度で発現し、特に耳鳴りはホスホマイシンに特徴的な副作用として注目されています 。静脈投与時にはしびれ感、眩暈が報告されており、投与ルートによって症状の現れ方に違いがあることが示されています 。
皮膚症状として、発疹が0.1～5%未満と比較的高い頻度で発現し、蕁麻疹、皮膚そう痒感が0.1%未満で報告されています 。カプセル剤の調査では皮膚・皮膚付属器障害（発疹、瘙痒、蕁麻疹等）が49例確認されており、臨床的に重要な副作用群として位置づけられています 。
腎機能への影響として、浮腫、BUN上昇が0.1%未満で発現し、静脈投与では腎機能異常、蛋白尿、電解質異常も追加されます 。長期投与時には腎機能検査の定期的な実施が推奨されています 。
参考）医療用医薬品 : ホスホマイシンNa (ホスホマイシンNa静…
ホスホマイシンの特異的副作用と臨床上の注意点
ホスホマイシンには他の抗菌薬では見られない特異的な副作用がいくつか報告されています。菌交代症として口内炎が0.1%未満の頻度で発現し、頻度不明ながら非感受性のクレブシエラ・オキシトカの出現も報告されています 。
全身症状として、ほてり、発赤、発熱、心悸亢進、倦怠感が0.1%未満の頻度で発現し、これらは薬剤に対する非特異的な反応として現れる可能性があります 。
静脈投与特有の副作用として、血管痛が0.1～5%未満と比較的高い頻度で発現し、静脈炎が0.1%未満で報告されています 。投与部位の症状として、これらは投与技術や投与速度と関連する可能性があります。
呼吸器系副作用では、咳嗽、喘息発作が0.1%未満で報告されており、特に喘息の既往がある患者では注意が必要です 。
MSDマニュアル：ホスホマイシンの詳細な薬理学的情報と副作用プロファイル
長期投与患者では定期的な肝機能、腎機能、血液検査の実施が望ましく、特に高齢者では心不全、腎不全などの基礎疾患により副作用が現れやすいため、より慎重な観察が求められます 。ホスホマイシンは一般的に忍容性が高い抗菌薬とされていますが、これらの多様な副作用の可能性を理解し、適切な患者管理を行うことが臨床上極めて重要です 。