リルマザホン ベンゾジアゼピン系における薬理学的特性と作用機序
リルマザホン プロドラッグとしての独特な代謝機構
リルマザホン塩酸塩水和物（商品名：リスミー）は、ベンゾジアゼピン系睡眠薬の中でも特異な薬理学的特徴を持つプロドラッグである 。リルマザホン自体は薬理活性を示さず、体内で4種類の活性代謝物（M-1、M-2、M-A、M-3）に変換されることで初めて薬効を発揮する点が他のベンゾジアゼピン系薬剤と大きく異なる 。
参考）https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%AB%E3%83%9E%E3%82%B6%E3%83%9B%E3%83%B3
この独特な代謝機構により、服用後約3時間で最高血中濃度に達し、そこから約10.5時間持続する短～中時間作用型の薬物動態を示す 。塩野義製薬が1974年に創製し、多数のベンゾジアゼピン開環誘導体の中から催眠作用と筋弛緩作用の乖離度が大きく、徐波睡眠やREM睡眠に対する影響が少ない特徴を持つ薬剤として選出された歴史的背景がある 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/medical_interview/IF00006824.pdf
ベンゾジアゼピン系睡眠薬としての作用機序と分類
リルマザホンは典型的なベンゾジアゼピン系睡眠薬として、脳内のGABA-A受容体に結合してGABAの抑制作用を増強することで催眠効果を発揮する 。ベンゾジアゼピン系睡眠薬は作用時間によって4つに分類され、超短時間作用型（2～4時間）、短時間作用型（6～10時間）、中間作用型（12～24時間）、長時間作用型（24時間以上）に大別される 。
参考）https://cocoromi-mental.jp/rilmazafone/about-rilmazafone/
リルマザホンは短時間作用型に分類され、主に入眠困難の改善に用いられるが、中途覚醒にも一定の効果を示す 。ベンゾジアゼピン系睡眠薬全体の特徴として、即効性が高く、催眠作用のほかに抗不安作用、筋弛緩作用、抗けいれん作用を併せ持つ点が挙げられる 。
参考）https://banno-clinic.biz/rilmazafone/
リルマザホン 適応症と用法用量の医学的根拠
リルマザホンの適応症は不眠症と麻酔前投薬であり、不眠症に対しては通常成人に1回1〜2mgを就寝前に経口投与し、麻酔前投薬では1回2mgを投与する 。高齢者では1回2mgまでの制限が設けられており、加齢による薬物代謝能の低下を考慮した用量設定となっている 。
精神科領域および心療内科領域での二重盲検比較試験において、リルマザホンの有用性が確認されており、ニトラゼパムとの比較試験では同等の効果が認められている 。睡眠薬としての効果は比較的マイルドで、急激に強い眠気が来るというよりは穏やかに効いてくる特徴を持ち、ベンゾジアゼピン系の中では標準的な強さに位置付けられる 。
参考）https://uchikara-clinic.com/prescription/rhythmy/
リルマザホン 副作用プロファイルと安全性情報
リルマザホンの主な副作用として、眠気・残眠感、倦怠感、ふらつき、発疹などが報告されている 。ベンゾジアゼピン系薬剤に共通する副作用として、筋弛緩作用による転倒リスクの増加、前向性健忘、依存性の形成、離脱症状などが知られている 。
参考）https://www.rad-ar.or.jp/siori/search/result?n=43383
特に前向性健忘は重要な副作用であり、服用後の記憶が失われることで、患者が無意識のうちに危険な行動を取る可能性がある 。妊娠中および授乳中の使用では、新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、呼吸抑制などの影響を与える可能性があり、基本的に避けるべきとされている 。
参考）https://hamabe-med.jp/salon/%E7%9D%A1%E7%9C%A0%E9%9A%9C%E5%AE%B3%E3%81%AB%E3%81%A4%E3%81%84%E3%81%A6%E3%80%80%E3%81%9D%E3%81%AE%EF%BC%92%E3%80%80%E3%80%80%E7%9D%A1%E7%9C%A0%E5%89%A4%E3%82%92%E9%A3%B2%E3%82%80%E3%81%A8%E8%AA%8D/
リルマザホン 依存性と離脱症状の医学的管理
リルマザホンを含むベンゾジアゼピン系睡眠薬には、精神的依存と身体的依存の両方のリスクが存在する 。精神的依存は薬物なしでは睡眠できないという不安感から生じ、身体的依存はGABA受容体の適応変化により生じる生理学的な依存状態である 。
参考）https://umemoto-homeclinic.com/benzodiazepine/
長期使用により耐性が形成され、同じ用量では効果が減弱するため用量の増加が必要となる場合がある 。離脱症状として、反跳性不眠、不安、焦燥感、振戦、場合によってはけいれん発作が生じる可能性があり、急激な中止は危険である 。そのため、減薬は医師の指導の下で段階的に行う必要がある。
参考）https://pelikan-kokoroclinic.com/%E3%83%AA%E3%82%B9%E3%83%9F%E3%83%BC%E3%81%AE%E5%BC%B7%E3%81%95%E3%81%AF%E3%81%A9%E3%81%AE%E3%81%8F%E3%82%89%E3%81%84%EF%BC%9F%E4%BD%9C%E7%94%A8%E3%82%84%E4%BD%BF%E3%81%84%E6%96%B9%E3%82%92%E7%B2%BE/