プラゾシン副作用の発生頻度と対処法

プラゾシン副作用の特徴と発現

プラゾシン副作用の発現頻度と分類

プラゾシンは血管拡張作用を有するα1受容体遮断薬であり、その薬理作用に関連した副作用が多数報告されている 。

参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00052809

重大な副作用として、失神・意識喪失が0.11％の頻度で報告されており、一過性血圧低下に伴う症状として特に注意が必要である 。また、狭心症も頻度不明ながら重要な副作用として位置づけられている 。

参考）ミニプレス錠０．５ｍｇの効果・効能・副作用

頻度の高い副作用では、めまいが1％以上、頭痛・頭重感が同じく1％以上で最も多く報告されている 。循環器系では、動悸・心悸亢進、頻脈、起立性めまい、起立性低血圧が0.1～1％未満で発現する 。

参考）ミニプレス錠０．５ｍｇの効能・副作用｜ケアネット医療用医薬品…

精神神経系副作用では、眠気、眩暈が0.1～1％未満で観察され、抑うつ、幻覚、神経過敏については頻度不明とされているが、臨床的に注意すべき症状である 。

プラゾシン初回用量反応関係の機序

プラゾシンには「初回用量反応関係」と呼ばれる特徴的な現象があり、初回投与時に起立性低血圧や失神が生じやすいことが知られている 。この現象は、α1受容体を遮断することで身体の血圧調整機能が一時的に不安定になるためである。

参考）プラゾシン – Wikipedia

α1受容体の遮断により、圧反射機能が低下し、患者が素早く立ち上がると血圧が適切に管理できなくなる 。このため、プラゾシン服用患者に対しては、急激な体位変換を避けるよう十分な説明が必要である。
臨床試験では、初回用量0.5mg群において脱力感、1mg投与時に頭痛・ほてり感、2mg投与時に鼻閉感・頭重感・動悸・立ちくらみが観察されたが、いずれも軽度で処置なく消失した 。投与開始時は0.5mg/日からの開始により、めまい・立ちくらみ等の副作用発現を軽減できることが示されている 。

参考）https://image.packageinsert.jp/pdf.php?mode=1amp;yjcode=2149023F1022

プラゾシン起立性低血圧の対策と管理

プラゾシンによる起立性低血圧は、血管拡張作用による血圧低下が主な原因であり、適切な対策が重要である 。

参考）プラゾシン（ミニプレス） href=”https://kobe-kishida-clinic.com/endocrine/endocrine-medicine/prazosin/” target=”_blank” rel=”noopener”>https://kobe-kishida-clinic.com/endocrine/endocrine-medicine/prazosin/amp;#8211; 内分泌疾患治療薬 …

投与開始時の注意事項として、少量から開始し慎重に増量することで、リスクを大幅に軽減できる。通常、成人では1日1～1.5mg（1回0.5mg、1日2～3回）から開始し、効果が不十分な場合に段階的に増量する 。

参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/medical_interview/IF00002279.pdf

併用薬剤にも注意が必要で、特にACE阻害薬やβ遮断薬と併用する際は起立性低血圧のリスクが増大する 。シルデナフィルなど勃起不全治療薬との併用も低血圧を招く恐れがあるため、慎重な投与が求められる 。

参考）http://www.interq.or.jp/ox/dwm/se/se21/se2149002.html

患者指導では、急激な体位変換を避け、起床時はゆっくりと立ち上がるよう指導することが重要である。症状が持続する場合は、一時的な用量調整や他の降圧薬とのバランス調整が必要になることもある 。

プラゾシン特異的副作用の臨床的意義

プラゾシンには他のα1受容体遮断薬と比較して特徴的な副作用が報告されている。持続勃起症は非常に稀だが重篤な副作用として知られており、適切な対処が必要である 。

参考）持続勃起症 – 03. 泌尿器疾患 – MSDマニュアル プ…

眼科領域では、術中虹彩緊張低下症候群（IFIS）が報告されており、白内障手術前にプラゾシン服用歴を確認することが重要である 。この症候群では手術中に虹彩が異常に弛緩し、手術操作が困難になる可能性がある。

参考）https://vet.cygni.co.jp/include_html/drug_pdf/jyunkan/JY-12087.pdf

精神神経系副作用として、白日夢や睡眠時覚醒幻覚といった独特の症状も報告されている 。これらの症状は夢幻精神病様の状態を呈することがあり、患者の生活の質に大きく影響する可能性がある。
呼吸器系では鼻閉が比較的多く見られ、これは鼻粘膜血管の拡張によるものである 。長期投与時には慢性的な倦怠感を訴える患者もおり、血圧が低めに安定することで脱力感や集中力低下を引き起こすことがある 。

プラゾシン副作用における相互作用と禁忌

プラゾシンの副作用発現には薬物相互作用が大きく関与しており、併用薬剤の選択と管理が重要である。血管拡張作用を有する薬剤との併用では、降圧作用の相加的増強により重篤な低血圧を招く可能性がある 。

参考）https://vet.cygni.co.jp/include_html/drug_pdf/jyunkan/JY-00125.pdf

過量投与では低血圧が主な症状となり、蛋白結合率が高いため透析による除去は有効でない 。小児の過量投与例では深い眠気と反射低下が報告されているが、血圧低下は見られず回復は順調であった 。成人での過量投与では頻脈や持続勃起が観察されることもある。

参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00052809.pdf

高齢者では過度の降圧により脳梗塞等のリスクが増大するため、低用量からの投与開始が推奨される 。肝機能に関しては、ALT・AST上昇や肝機能異常が0.1％未満で報告されており、定期的な肝機能検査が必要である 。
前立腺肥大症治療における使用では、逆行性射精などの性機能に関連した副作用も報告されており、患者のQOLへの影響を考慮した投与管理が求められる 。